香港大学病理学系和肝脏研究国家重点实验室研究小组日前在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology杂志上发表了一篇综述，使用循环肿瘤 (ctDNA) 检测和分析的液体活检技术在临床医生监测肝细胞癌 (HCC) 进展方面具有重要价值。
晚期肝癌患者的治疗选择很少，因此科学家们正在寻找非侵入性手段来监测肝癌的疾病发展过程。肝切除是HCC的主要治疗方法，但复发率较高。早期检测有助于为HCC患者筛查相关分子靶向药物，并有助于预测患者的治疗反应。
非侵入性循环游离DNA(cfDNA)和ctDNA越来越受到研究者的关注，两者都有望检测出患者血液中循环DNA，与其他循环生物标志物一起，它们被称为液体活检。
通过检测垂死癌细胞释放的血浆ctDNA，可以无创的方式检测HCC，这取决于循环肿瘤DNA是否具有与其肿瘤来源相同的分子变化。cfDNA包含来自不同肿瘤克隆或来自患者不同部位的肿瘤基因组DNA，以帮助实时监测肿瘤进展。
液体活检能否在临床中广泛应用还面临一定的障碍，如收集过程缺乏标准化。不同卫生系统在应采集多少血液、应使用哪些试管进行采集以及应如何储存和运输样本方面制定的程序标准都各不相同。该研究的作者建议，“可以使用专门的试管来采集血液样本，以减少白细胞破裂和受损白细胞造成基因组DNA污染的机会。”
需要进一步研究的方向
研究结果表明，cfDNA/ctDNA液体活检在某些方面仍需进一步探索。例如，需要确定肿瘤血管化、肿瘤侵袭性、代谢活性和细胞死亡机制对血流中ctDNA动力学的影响。
目前尚不清楚cfDNA是如何释放到血液中的。从肿瘤中主动释放的cfDNA可能传达与治疗后垂死细胞被动释放的cfDNA不同的信息。第一个代表的是对治疗不敏感的细胞/亚克隆，而第二个代表的是能够起治疗反应的细胞/亚克隆。此外，在肿瘤负荷较低的早期癌症中很难检测到ctDNA突变。
在疾病进展、治疗反应和耐药出现的不同时间点，人们对细胞凋亡、坏死、自噬性细胞死亡和主动释放对cfDNA的影响知之甚少，这将影响cfDNA检测中临床观察结果的解释。研究人员表示，我们需要确定cfDNA检测的下限值并设置标准曲线，以便研究人员可以量化 cfDNA中突变体的等位基因频率并避免假阴性检测。他们敦促建立外部质量评估体系来验证实验室性能、cfDNA诊断测试的熟练程度以及结果解释，以识别采样、操作流程和决策中的错误。此外，在治疗决策中使用血浆cfDNA的还存在法律责任和成本效益方面的考量。
为了使ctDNA/cfDNA检测更好地应用于肝癌的精准医疗策略，需要大型多中心临床研究和长期随访来比较有无ctDNA指导的临床决策之间的区别。
参考文献：Liquid Biopsy Using Cell-Free or Circulating Tumor DNA in the Management of Hepatocellular Carcinoma ；doi.org/10.1016/j.jcmgh.2022.02.008
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